Das siebte Buch des Metaphysik-Kommentars behandelt die für die aristotelisch-thomistische Philosophie ganz zentrale Thematik der Substanz und der Wesenheit. Thematisiert werden die Substanz als Form und Materie, die Priorität der Form und die Frage der Wesenheit. Weiterhin behandelt Thomas das Thema des Werdens und das Subjekt jeder Veränderung, sowie den Zusammenhang von Wesenheit und Definition. In den letzten Kapiteln weist Thomas mit Aristoteles die platonische Auffassung zurück, dass Universalien die eigentlichen Substanzen sind, oder dass sie abgetrennte Substanzen sind.